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老年人结节病是由什么原因引起的?

 

2022/11/19 22:43:57 ('互联网')

老年人结节病是由什么原因引起的?

(一)发病原因

结节病的发现已有100余年,但其病因至今未明,可能的病因包括感染,化学因子,药物,变态反应,免疫及遗传等因素,目前多数研究集中于探讨感染性病因,有的学者认为结节病的病因是多因素的,本病是在多种因素相互作用下引起的免疫反应,由此导致疾病的发生与发展,也有学者认为结节病具有其特定的致病因子,入侵途径极大可能是由呼吸道进入体内,其依据之一是胸内结节病在临床上最为多见,近年来,国外文献屡有本病的发生与社会因素和环境因素有关的报道,例如有报道,本病在护土中及居住在医院附近的人群中发病人数较多,提示本病有某种特定的致病因子,本病也可通过心脏移植手术及骨髓移植而致病,此外,尚有实验动物被传播得病的报道,提示本病的病因可能与感染有关,但到目前为止,尚不能证实本病能在人群中相互传染的可能。

(二)发病机制

结节病病因至今未明,可能为一种与持续感染因素,环境因素,免疫因素相关联的自身免疫性病症,由于结节病与结核病的病理非常相似,近年来国外学者采用聚合酶链反应(PCR)检测结节病标本中的分枝杆菌DNA,使用的两种PCR方法分别为:特异性复合物IS986/IS6100检测结核分枝杆菌DNA和以分枝杆菌groEL基因保守序列检测结核分枝杆菌以外的分枝杆菌DNA,结果相当一部分标本中可测出这两种细菌的DNA,提示该种微生物可能是结节病的病原体,但是这方面的工作尚需进一步的验证,对某些结节病病例也进行了基因研究,往往趋于多基因表达,某些研究说明HLA-B8与本病的自然缓解和节结性红斑有关。

结节病肉芽肿的形成:抗原刺激活化T淋巴细胞,导致TH1细胞因子产生,如IFN-γ和IL-2,单核细胞趋化因子(MCF)和单核细胞移行因子(MIF),巨噬细胞由于激惹以及IFN-γ刺激活化,产生IL-12,INF-α,IL-6及引起其他细胞活化,增殖及聚集的细胞因子,加之在其他的效应细胞如成纤维细胞等作用下,局部形成肉芽肿,炎症部位CD4T淋巴细胞活化,增多,而周围血液中T淋巴细胞数反而下降,活动期患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD4T淋巴细胞也明显增多,而CD8T细胞低于正常,CIM/CD8比值明显增高。

显微镜下结节病病变的特点为非干酪性肉芽肿形成,肉芽肿由聚集的巨噬细胞和上皮样细胞组成,上皮样细胞相互融合形成朗格汉多核细胞,淋巴细胞多在结节周边浸润,肉芽肿趋于在血管,支气管,特别是淋巴管周围分布,在上皮样细胞胞质内可见到含有钙和铁的舒曼体(Schaumann’s bodies),超微结构可见炎症部位肺泡基底膜受损,Ⅰ型上皮细胞断裂,肉芽肿可溶解,愈合,也可融合成大结节,大部分肺内肉芽肿位于肺间质内,可导致弥漫性肺间质损害,晚期可形成肺间质纤维化,结节病可累及支气管黏膜,造成黏膜的肿胀,管腔狭窄,结节病肉芽肿病理改变没有特异性,在结核病,麻风病,Crohn病,原发性胆汁性肝硬化,真菌感染,铍中毒等也可见到,特别是结核病,因在我国发病率高,更需注意鉴别,结节病除肉芽肿病变外,也可有灶性坏死,但结核病肉芽肿病变在组织内多分布不均匀,大小不等,且有干酪性坏死,抗酸染色可找到抗酸杆菌。



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