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毛细胞白血病治疗前的注意事项?

 

2022/11/19 22:53:07 ('互联网')

毛细胞白血病治疗前的注意事项?   

(一)治疗   

脾切除是HCL的传统治疗方法,随干扰素α和核苷类似物(2’-deoxycofomycin,DCF;2-chlorodeoxyadenosine,CdA)的应用,HCL的治疗有了很大进展。DCF或CdA成了目前HCL的标准治疗,在大多数患者可取得较持久的完全缓解期。   

1.脾切除 直到20世纪80年代中期,脾切除一直是HCL的标准治疗方法,不同程度的全血细胞减少是脾切除的重要指征。脾大所致血细胞减少主要有以下机制:①细胞淤滞增加;②细胞破坏增加;③外周血细胞稀释。另外脾大与高代谢、体重下降、疲乏、上腹部不适等直接有关。脾切除不仅可改善临床症状,而且约2/3的患者可取得血液学缓解,多数研究证明脾切除可延长生存期。脾切除对生存期的影响主要与手术后骨髓细胞成分的比例和血小板计数有关:细胞面积≥85%,血小板低于60×109/L预示预后差。   

目前脾切除已不是HCL的首选治疗,但在脾破裂、病灶以脾肿大为主或血小板明显减少者仍应选择脾切除。   

2.干扰素αα-2a干扰素和α-2b干扰素均有效,详细机制不清楚。总的有效率达90%(CR占8%,PR74%),并可使感染发生率明显下降。本治疗起效快,治疗几周后外周血中毛细胞即可消失,血小板计数、血红蛋白、中性粒细胞数亦可分别在2个月、4个月、4~6个月内恢复正常。骨髓中毛细胞比例可明显下降,但很少完全消失,网状纤维亦仍然存在。CD5 和不典型HCL对干扰素α治疗反应较差。   

干扰素α常用剂量:(2~4)×106U/m2,每周3~7 次,连用12 个月。增加剂量和延长治疗周期并不增加疗效,仅增加 副作用。停药后易复发,多在停药6~31 个月复发。小剂量(1×106U/m2,每周3 次或3×106U/m2,每周1 次)维持治疗可延长缓解期,毒副作用亦较小。停药复发者再用干扰素α或核苷类似物治疗均有效。   

3.核苷类似物 应用于HCL治疗的核苷类似物主要有喷司他丁(DCF)和2′-氯脱氧腺苷(CdA),氟达拉滨已证明有效,但尚需更广泛研究。喷司他丁(DCF)是一种高效的治疗HCL药物,可取得比干扰素α素更高的持续缓解率。CR率可达59%~89%(平均76%),PR率4%~37%(平均13%)。脾切除后复发、对干扰素α素耐药者还可有效,CR率仍有33%~42%,PR 42%~45%。常用治疗方案:喷司他丁(DCF) 4mg/m2,每2周1次,达CR的平均治疗时间是8 (4~15)个周期,即4个月左右。开始治疗后外周血淋巴细胞计数迅速下降,治疗的第1周毛细胞可下降50%~95%。血小板计数、中性粒细胞数和血红蛋白很快恢复。同干扰素α不同的是喷司他丁(DCF)可逆转骨髓纤维化。喷司他丁(DCF)亦无法根除毛细胞群,采用免疫组化方法在CR患者仍可检测到残留的毛细胞。喷司他丁(DCF)停药后也会复发,近半数的患者在停药30(7~80)个月后复发,但CR持续时间较干扰素α明显延长。   

喷司他丁(DCF)一般耐受性较好,50%左右的患者可出现恶心、呕吐和嗜睡。治疗初期由于药物相关的中性粒细胞减少可出现发热。另外,喷司他丁(DCF)可引起T细胞尤其是CD4 细胞数量的减少。   

2′-氯脱氧腺苷(CdA)是一种同喷司他丁(DCF)一样有效的HCL治疗药物,用药方法有多种:①0.1mg/(m2·d),连续输注7天;②0.1mg/(m2·d),输注2 h,连用5天;③0.1mg/(m2·d),皮下注射,连用7天;④0.1mg/m2,每周皮下注射1次。以上方法均取得了较好疗效,CR率75%~85%(平均82%),PR 11%~22%(平均13%),复发率较低(文献报道为3%~20%)。CdA和DCF之间无交叉耐药。2′-氯脱氧腺苷(CdA)的主要副作用是发热,半数患者治疗开始后可即刻出现,抗生素治疗无效,可能与肿瘤溶解和细胞因子释放有关。另外,CD4 和CD8 细胞均明显减少(CD8 细胞可在3个月内恢复,CD4 细胞需至少3年才能恢复到正常水平)。  

4.苯丁酸氮芥(瘤可宁)和其他药物。   

(二)预后   

HCL的自然中位生存期为53个月。脾切除者的中位生存期是6.9年。脾切除术后继续IFNα治疗,可明显延长寿命。核苷类似物问世大大改善了患者的预后,CR率高,持续CR期长,4年时总生存率已达95%。不少文献报告,青年男性、脾轻度肿大、血象基本正常,提示HC负荷低,即使不予治疗也可长期稳定。但90%的病人应积极治疗,争取长期生存。



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