膀胱移行细胞癌是由什么原因引起的？

膀胱移行细胞癌是由什么原因引起的？

(一)发病原因

膀胱肿瘤的发病有两个方面：内在的遗传因素和外在的环境因素，肿瘤发病是复杂的多种因素作用的结果。

1.遗传易感性 世界各国膀胱癌的发病率相差可达10倍之多，西欧和北美最高，东欧和一些亚洲国家比较低，有趣的是英国，澳大利亚，新西兰人的遗传学相似，膀胱肿瘤发病率也相似，埃及血吸虫引起膀胱癌在埃及占全部癌的18%，台湾地区移行细胞癌可能与周围血管“黑脚病”有关，膀胱肿瘤和性别年龄关系密切，发病率男性比女性高2～10倍;60岁以后发病率高，可能因为环境的致癌因素要等待比较长的时间，膀胱癌很少在40岁以前发病，而年轻人膀胱癌常为分化良好的乳头状移行细胞癌，治疗后也很少复发。

2.危险因素 膀胱癌与环境，职业，吸烟，感染，慢性炎症，结石，异物，盆腔照射，细胞毒化疗药物等有关，现认为25%～27%膀胱癌与职业有关，有1/2男性，1/3女性与吸烟有关。

染料纺织工业的产业工人膀胱肿瘤发病率较高，现已公认2-萘胺，1-萘胺，联苯胺，4-硝基双联苯为化学工业致癌物，这些物质经肝脏代谢，还原为α-氨基萘酸，作用于尿路上皮而引起职业性膀胱癌，由于尿液在膀胱中滞留最长，因而泌尿系肿瘤中膀胱癌发病率最高。

吸烟发生膀胱癌相对危险性为2～10，且与吸烟量有关，膀胱癌中约1/3有长期吸烟史，吸烟致癌可能因香烟内许多化学致癌质有关，吸烟者尿中色氨酸代谢产物增加50%，吸烟停止后，色氨酸代谢水平可回复正常，已证实色氨酸代谢产物有潜在致癌性。

膀胱感染所致膀胱肿瘤是鳞癌，多于移行细胞癌，埃及血吸虫病，结石，膀胱憩室所致慢性膀胱炎常导致鳞癌，80%截瘫病人膀胱有鳞状上皮化生，5%发生鳞癌，尿潴留也可能是膀胱癌的病因。

某些药物可引起尿路上皮性肿瘤，目前已肯定止痛药非那西汀，由于与苯胺有相同的化学结构，用量过大，可引起肾盂，膀胱移行细胞癌;另外环磷酰胺也可增加膀胱癌发病的危险性，对肿瘤病人和非肿瘤病人如系统性红斑狼疮，类风湿关节炎等可使膀胱癌发生机会增加9倍。

子宫颈癌大剂量骨盆部位放射治疗使膀胱癌发生机会增加到4倍，与放射量和照射时间有关。

3.生物学特点 对膀胱癌生物学行为的研究表明膀胱癌的发生是一个多阶段过程，包含了多种基因突变，这些突变又可被分为早期和晚期，早期突变导致了尿路上皮细胞的初始转化，而晚期突变则使恶化的细胞具有浸润性和转移性，膀胱癌基因突变的认定已经有了很大的进展，但没有一种(几种)染色体或基因的改变是所有膀胱肿瘤都具有的，而且各种不同的遗传因素，突变似乎可以导致同样的肿瘤形态的表现，这说明了致癌因素及其作用的DNA靶目标的多样性，迄今尚未发现对膀胱癌发生具有决定性影响的突变，但是，不能因此而否认各种突变在肿瘤发生发展中所起的重要作用，有人假说：膀胱癌的发生有两种途径，其一为不死的干细胞的转化，再一种为病毒感染后基底层细胞转变为不死，这两种途径都包括由浅表性到浸润性最后出现转移的发展过程，在不同的发展阶段有不同的基因突变在起作用，在第1种途径中9q染色体的缺失使干细胞转化为浅表性癌，P53和Rb抑癌基因失活及H-ras的激活使病变进一步发展，第2种途径中最初的变化为病毒性致癌因素使P53和Rb抑癌基因失活，随后其他基因突变导致肿瘤的发生和发展，在癌基因及抑癌基因的研究同时，肿瘤专家们开始关注癌细胞表面向细胞核内信息传递过程，试图揭示肿瘤的发生发展。

(二)发病机制

正常膀胱尿路上皮为移行上皮，约3～7层厚，正常上皮细胞表面有大的伞状细胞覆盖其下层的一些小细胞，表面的伞状细胞常为双核或多核，细胞的大小和形状随膀胱的扩张程度而发生变化，在深部黏膜，细胞为圆形，椭圆形，长形或柱状，包埋在纤维基底膜上，这种结构使细胞之间可以滑动，当尿路移行上皮对炎症，慢性刺激或致癌物发生反应时，可发生增生性变化(增生和化生)。

90%以上的膀胱癌为移行细胞癌，其生长表现为多样性，包括乳头状，无蒂浸润，结节状以及上皮内生长，它具有较大的间变潜能;因此，移行细胞癌可含有梭状细胞，鳞状上皮细胞和腺上皮细胞成分，1/3膀胱癌可出现上述成分，移行细胞癌好发于膀胱三角区基底部和侧壁，但膀胱任何部位均可发生移行细胞癌，大约70%膀胱癌为乳头状，10%为结节状，20%为混合型，根据肿瘤细胞分化程度肿瘤分为Ⅰ级，Ⅱ级和Ⅲ级，Ⅰ级癌指瘤细胞分化良好，移行上皮层次多于7层，细胞呈轻度间变和多形性，核胞质比例增大，从基底到表层细胞的成熟轻度紊乱，有丝分裂像偶见，Ⅱ级癌的瘤细胞从基底层到表层的成熟高度紊乱，极向丧失，核胞质比例明显增大伴核多形性，核仁粗大，有丝分裂像较常见，Ⅲ级癌为低分化型，核多形性显著，有丝分裂像多见，瘤细胞与正常移行上皮几乎无相似之处(图1)。

1.肿瘤的扩散 膀胱癌的扩散途径包括肿瘤在原发部位直接浸润蔓延，或经淋巴，血行及种植转移到其他部位。

(1)直接扩散：膀胱癌浸润性生长可穿透整个膀胱壁，延伸到膀胱周围脂肪，与盆壁粘连形成固定肿块，或蔓延到顶部腹膜，也可直接扩散至邻近器官。

(2)淋巴结转移及血行转移：膀胱癌淋巴结转移较为常见，多为盆腔淋巴结转移(78%)，其中闭孔淋巴结最常见占74%，其次为髂外淋巴结占65%，髂总淋巴结20%，膀胱旁淋巴结少见占16%，远处转移多见于晚期膀胱癌，常见转移部位是肝(38%)，肺(36%)，骨(27%)，肾上腺(21%)，结直肠(13%)等。

2.种植性转移 可发生在开放手术术后的腹壁切口，经尿道切除术后损伤的膀胱颈，前列腺以及尿道，但极为罕见。

3.TNM分期

膀胱肿瘤TNM分期：

Tx：原发肿瘤无法评估。

To：未发现原发肿瘤。

Tls：原发癌。

Ta：乳头状瘤，非浸润性乳头状癌。

T1：肿瘤侵犯黏膜下层(固有层)。

T2：肿瘤侵犯浅肌层。

T3a：肿瘤侵犯深肌层。

T3b：肿瘤侵犯膀胱周围脂肪。

T4：肿瘤侵犯邻近器官，如前列腺/子宫/阴道/盆腔或腹壁。

Nx：对淋巴结转移无法作出估计。

N0：未发现淋巴结转移。

N1：单个淋巴结转移，直径<2cm。

N2：单个或多个淋巴结转移，直径2～5cm。

N3：单个或多个淋巴结转移，直径>5cm。

Mx：远处转移无法作出估计。

M0：未发现远处转移。

M1：远处转移。

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