轻链病与轻链沉积病是由什么原因引起的？
2022/11/19 23:05:28 ('互联网')
轻链病与轻链沉积病是由什么原因引起的？
(一)发病原因
病因尚不清楚，80%的LCDD患者致病轻链为κ链，而淀粉样变性则以λ链为主，原因何在?Alert等对6例LCDD患者轻链进行分析，发现其中均存在普通人群少见的ⅤκⅣ可变区，采用基因工程技术将人类轻链ⅤκⅣ可变区与老鼠轻链连接后，在组织中可检测到该轻链的沉积，提示ⅤκⅣ可变区参与LCDD发病，与之相反，ⅤλⅣ可变区被认为与淀粉样变性发病有关，这或许可以部分解释为何LCDD及淀粉样变性致病轻链不同，人们同时发现LCDD患者κ轻链可变区(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均为亮氨酸，异亮氨酸或酪氨酸，其确切意义仍不明确，推测可能与轻链易于形成颗粒状电子致密物有关，与之类似，淀粉样变性患者的轻链蛋白抗原决定簇上常出现特殊的酸性基团，被认为可能与轻链纤维样沉积有关，15%～30% LCDD患者血，尿轻链浓度不高，但组织中仍有轻链蛋白的沉积，进一步研究发现，这些轻链均经过糖基化修饰，因此有人推测糖基化可促进轻链蛋白在组织中的沉积。
(二)发病机制
其发病机制类似于原发性淀粉样变，只是沉积的轻链片段主要是κ链，而且以轻链的恒区为主，并不具有形成淀粉样变纤维所必备的生化特性，LCDD引起肾小球硬化的机制亦未完全清楚，有研究发现LCDD病人的肾小球系膜细胞通过自分泌机制产生TGF-β，反过来又促进系膜细胞过度产生基质蛋白，如胶原Ⅳ，层黏蛋白和纤维连接蛋白等。
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