小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病有哪些表现及如何诊断？

选择性IgG亚类缺陷病是儿童时期最常见的免疫缺陷病之一，该病可无临床表现，也可表现为反复呼吸道感染，在反复呼吸道感染患儿中其发病率为20%～35%，包括上呼吸道感染，鼻窦炎，中耳炎，鼻炎，支气管炎，支气管扩张，肺炎，部分病人表现为反复性化脓性脑膜炎，皮肤感染及腹泻，一般情况下，感染并不严重，也不会危及生命。

IgG亚类缺陷最常见的表现为反复呼吸道感染，反复呼吸道感染的诊断标准见表1，尽管IgG亚类缺陷的临床表现个体差异很大，但已有很多研究者观察到一些特征性表现。

1.IgG1缺陷 IgG1缺陷者多数伴有其他IgG亚类缺陷，而且常有低血清IgG水平，IgG1缺陷的病例中，可能有部分为普通变异型免疫缺陷症(CVID)，特别是合并有其他Ig类别缺陷者，常有对化脓性感染终生易感的病史，可能发展为持久，进行性加重的肺部感染，对白喉，破伤风毒素的抗体反应常缺陷。

2.IgG2缺陷 IgG2缺陷常与IgG4，IgA缺陷伴随，也可单一存在，儿童常表现为反复呼吸道感染，IgG2缺陷与对多糖抗原的抗体反应缺陷密切相关，对白喉，破伤风毒素抗原的抗体反应常正常，有趣的是，在一组有类似临床表现的儿童中，部分病人有正常的IgG亚类水平，却对多糖抗原反应异常低下，即IgG亚类的含量正常，却存在功能异常，这提示低IgG2水平可能是一种标志，这些儿童常常存在对某些抗原反应缺陷，而不对其他抗原反应缺陷，也有报道IgG2缺陷时，针对多糖抗原的抗体反应正常，此为IgG1，IgG3代偿性增高，发挥补偿作用所致，IgG2亚类缺陷病人除了临床表现上呼吸道感染外，也可能表现为由奈瑟脑膜炎球菌引起的反复脑膜炎或复发性肺炎球菌感染，多数选择性IgG2缺陷病人有正常的血清免疫球蛋白水平。

3.IgG3缺陷 抗蛋白质抗原的抗体，包括抗病毒蛋白的抗体主要是IgG1和IgG3亚类，IgG3抗体可能是最主要的中和病毒的有效抗体，IgG3缺陷主要与导致慢性肺部疾病的反复感染有关，瑞典的一份研究报告收集6580例(1864例儿童，4716例成人)反复感染病人的血清中，313例存在低血清IgG水平，该313例病人中，186例为单独IgG3缺陷，113例IgG3伴IgG1缺陷，14例IgG3伴IgG2缺陷，11例IgG3伴IgG4缺陷。

4.IgG4缺陷 IgG4缺陷诊断难以确定，因为大部分婴儿和儿童血清IgG4用标准方法不能测到，只有用较敏感的技术(如放射免疫法，酶联免疫吸附试验ELISA)进行研究才能明确无误地确定IgG4缺陷病人(IgG4浓度<0.05µg/ml)，这些病人表现为严重的反复呼吸道感染，包括支气管扩张症，一例选择性IgG4缺陷的病人有反复睑板腺囊肿，以后发展的肺部感染，多数IgG4缺陷病人有正常或升高的总IgG和其他IgG亚类，IgA，IgM及IgE浓度，有一小群病人IgG4缺陷与IgG2和IgA缺陷相关连，然而，IgG4缺陷的意义还不清楚，因为有相当比例的正常儿童IgG4浓度低，因此，很难作出单一IgG4亚类缺陷。

选择性IgG亚类缺陷病的诊断比较困难，因为反复呼吸道感染是非特异性的表现，病人血清IgG，IgA，IgM常正常，可升高或降低，因此，血清IgG亚类测定及抗原特异性抗体测定，对该病诊断尤为重要，目前认为选择性IgG亚类缺陷病的诊断标准为：

1.IgG亚类缺陷 病人血清IgG亚类测定值低于正常同龄儿童均值的1.96或2个标准差以下。

2.IgG亚类正常低下 病人血清IgG亚类测定值介于正常同龄儿童均值的1～1.96个标准差之间。

3.抗原特异性IgG亚类抗体缺陷。

但IgG4在正常婴儿和儿童非常低，其水平可能不足1µg/ml，因此很难确定小婴儿IgG4缺陷。