妊娠高血压疾病是由什么原因引起的？

妊娠高血压疾病是由什么原因引起的？

(一)发病原因

随着免疫学和分子生物学等基础医学研究进展，虽对先兆子痫的病理生理改变有一定了解，但其真正病因与发病机制仍不明，根据流行病学调查，先兆子痫的发病与下列因素有关：

1.年龄≤20岁或>35岁的初孕妇。

2.种族差异，如美国非洲裔或西班牙裔多高于白人。

3.家族遗传因素，家族中有高血压病史，孕妇之母有PIH史者，或子痫患者的姐妹，女儿，儿媳等。

4.有原发高血压，肾炎，糖尿病等病史者。

5.营养不良，贫血，低蛋白血症者。

6.体型矮胖，体重指数>0.24者。

7.精神过分紧张或工作强度压力大者。

8.羊水过多，双胎，巨大儿，葡萄胎者。

(二)发病机制

1.发病机制

(1)免疫学说(immunological theory)：妊娠是成功的伴同种移植，妊娠维持有赖于母儿间的免疫平衡，一旦免疫平衡失调，即可引起免疫排斥反应而导致先兆子痫。

①先兆子痫与人类白细胞抗原(HLA)的相关性：有研究发现先兆子痫患者的HLA-DR4抗原频率，母胎HLA-DR4抗原共享率均较正常妊娠者增加，致母体对HLA-D区抗原的免疫反应——即封闭抗体，一种IgG亚类HLA抗体的作用遭破坏，免疫平衡失调，最终导致先兆子痫。

②先兆子痫时细胞免疫的变化：妊娠时Th减少而Ts明显增高，使Th/Ts比值下降以维持正常母-胎免疫关系和保护胎儿免受排斥，重度先兆子痫患者TS减少接近非孕妇水平，同时功能降低，而Th/Ts比值上升，说明先兆子痫时母胎免疫失衡防护反应减弱。

③先兆子痫时免疫复合物(immume complex，IC)变化：先兆子痫时子宫静脉中滋养细胞大量进入母循环，与母抗体形成IC明显增多，并在患者肾脏与胎盘处沉积，IC使胎盘附着处血管受损，致胎盘血流障碍，IC沉积在肾小球基底膜，使其通透性增加，大量蛋白漏出，IC沉积于全身各脏器血管内，激活凝血与纤溶系统而致DIC。

(2)胎盘缺血学说(ischemia of the placenta)：正常妊娠时，固定绒毛滋养细胞沿螺旋动脉逆行浸润，逐渐取代血管内皮细胞，并使血管平滑肌弹性层为纤维样物质取代，使血管腔扩大，血流增加，以更好营养胎儿，这一过程称血管重塑(remould of vascular)，入侵深度可达子宫肌层的内1/3，先兆子痫时，滋养细胞入侵仅达蜕膜血管，少数血管不发生重塑，这现象称胎盘浅着床(superficial implantation of placenta)，导致早期滋养细胞缺氧，影响胎儿发育。

(3)血管调节物质的异常(abnormality of the vasoactive compounds)：血浆中有调节血管的调节因子，如血管收缩因子有血管内皮素(endothelin，ET)与血栓素(thromboxane A2，TXA2)，共同调节血管收缩，血管舒张因子有一氧化氮(nitric oxide,NO)，有前列环素(prostaglandin,PGI2)，心钠素(atrial natriuretic peptide，ANP)等，随正常妊娠进展，PGI2与TXA2，维生素E(有抗过氧化物活性)与脂质过氧化物，ET与ANP的比值随之升高，在先兆子痫时，上述比值反而下降，增加的TXA2，过氧化物，ET等加重血管内皮的破坏，诱发血小板凝聚，并对血管收缩因子敏感，血管进一步收缩，血管内皮进一步破坏，导致凝血与纤溶失调，故重度先兆子痫患者多有DIC的亚临床或临床表现。

(4)遗传学说(genetic predisposition)：从临床观察可知有先兆子痫家族史的孕妇，其先兆子痫的发生率明显高于无家族史的孕妇，在遗传方式上，目前多认为先兆子痫属单基因隐性遗传，单基因可来自母亲，胎儿，也可由两基因共同作用;但多因素遗传也不能除外。

(5)营养缺乏学说：近年来认为钙缺乏可能与先兆子痫发病有关，妊娠期每天补充2g钙，先兆子痫发病率可从18%下降至4%，其作用可能是补充调节了先兆子痫时肾对钙的吸收障碍，但也有学者观察到即使对轻度先兆子痫补钙2g/d后，仍不能阻止其发展为重度先兆子痫。

2.病理生理 先兆子痫的基本病变是全身小动脉痉挛，导致全身脏器血流不畅，微循环供血不足，组织器官因缺血缺氧而受损，严重时导致各脏器坏死，功能障碍。

(1)胎盘：先兆子痫时胎盘本身无变化，但子宫肌层和蜕膜部位的螺旋小动脉痉挛，粗细不均，管腔变细，呈急性粥样硬化，管径减小导致绒毛间隙血窦缺血，胎盘血窦量明显减少，从而影响胎儿生长发育，临床表现为胎盘功能减退和胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)，若出现螺旋动脉栓塞，蜕膜坏死和胎盘后出血，可导致胎盘早剥和早产，若胎盘多处因缺血出现梗死，则可造成死胎。

(2)脑：脑小动脉痉挛，脑组织缺血，水肿可致脑水肿，严重时形成脑疝，在MAP≥140mmHg时，脑血管自身调节功能丧失，脑微血管内血栓形成，可致限局性或弥漫性脑梗死，当血管破裂时，可有脑出血，因子痫死亡者尸解中半数有脑水肿及脑疝。

(3)心脏：因小血管痉挛，外周阻力增加，心脏后负荷增加，心率加快，有效循环减少，血浓缩和血黏稠度增加，亦增加心肌负担，冠状动脉痉挛，心肌缺血缺氧，可出现间质水肿和点状出血坏死，重度先兆子痫易发生急性肺水肿与心衰。

(4)肾脏：肾小动脉痉挛，使肾血流量减少，肾缺血缺氧产生大量肾素，致AngⅡ增多，血压进一步升高，肾缺氧还使肾小球肿胀，滤过功能减退，体内代谢废物如尿素氮和尿酸排出减少，而在体内蓄积，缺氧还使肾小球通透性增加，而肾小管回吸收功能降低，致血中蛋白漏出形成蛋白尿，尿中蛋白量和病情成正比，肾缺氧重者可出现急性肾皮质坏死，表现为急性肾功能衰竭。

(5)肝脏：肝小动脉痉挛，组织缺血缺氧，肝细胞损害，可出现血清谷丙转氨酶升高，重者发生黄疸，尸解发现肝门静脉周围有局限性出血乃至大片坏死，重度先兆子痫可发生肝被膜下出血和血肿形成，甚至破裂，导致腹腔内出血而死亡，肝损害与凝血障碍同时发生，即出现HELLP综合征(溶血，肝酶升高及血小板减少)，将严重危及母儿生命。

(6)凝血机制异常：正常妊娠末期血液处于高凝状态，重度先兆子痫时，由于严重血管痉挛致使各脏器缺血缺氧，血管内皮细胞和血管内红细胞破坏，不仅PGI2合成下降，大量凝血物质进入血液循环，消耗母体的凝血因子和血小板，胎盘缺血，释放大量凝血物质以及血液浓缩，高脂血症等均影响加重了DIC。

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