1、放射性损伤
有实验证明，凡是能在骨骼内积存的放射性物质都可能诱发骨肉瘤。如果患有某些骨骼疾病，比如骨巨细胞瘤、动脉瘤性骨囊肿等，有可能进行局部放射线照射治疗，这样容易继发骨肉瘤。
2、遗传因素
骨肉瘤的发病与遗传因素有着比较密切关系。视网膜母细胞瘤基因突变或缺失的遗传性视网膜母细胞瘤患者患上骨肉瘤的几率会比一般人要高得多。
3、良性骨疾患的恶变
如果患有多发性骨软骨瘤病、骨Paget病、多骨纤维结构不良等良性骨疾患，又没有及时进行规的治疗，病情有可能发生恶变，从而引起骨肉瘤。
1、患者病情经诊断明确后，应尽早作截肢术或关节离断术，手术前后配合化疗和放疗可能提高疗效，单纯应用化疗或放疗效果不大。
骨肉瘤的治疗是以手术为主的综合治疗，即术前化疗、手术、术后化疗。有相当部分（约66％）的病例化疗效果满意。化疗通过抑制肺转移的发生而大大提高了生存率，而且化疗大大增加了保肢手术的机会，而不必行截肢术。对于典型骨肉瘤，如其术前化疗有效，则可行广泛大块切除术。但如化疗无效，则应行根治性切除或截肢。肺转移瘤常可行切除治疗。
2、活检：有了明确的组织学诊断，才能确定治疗方案。术前活检非常重要，是手术治疗的一部分，应由有经验的医生进行，因为不恰当的活检可以丧失保留肢体的机会。针吸活检有很少污染和危险性小的优点，其诊断阳性率在有经验的医院可高达80％以上。针吸活检失败应尽早做切开活检，切开活检的切口通常是纵形的，可在外科切除肿瘤时一并被切除。
3、化疗：化疗是成骨肉瘤的重要辅助治疗，大剂量多种药物联合应用的化疗可对肿瘤局部进行杀伤，术前化疗（新辅助化疗）可使瘤细胞坏死，瘤体缩小，反应区的水肿和新生的肿瘤性血管消失，使肿瘤钙化界限变清楚。临床上病人疼痛减轻或消失，肿块变小，关节活动度增大，AKP可降至正常。
大剂量化疗也是骨肉瘤全身性治疗有效方法，化疗可杀灭肺内和全身的微小转移灶。这种治疗应早期进行。微小病灶比大的肿瘤对化疗敏感。辅助化疗可以使肺内肿瘤数量较少和推迟出现。肺转移的病人延长生存期的关键是完全切除转移，化疗可促进整个疾病的根治，增加治愈率。国外20％～40％的病人可以经过多种途径治疗而治愈。
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