1、大体检查：骨肉瘤组织质硬、有砂粒感，切面粉红色、灰白色呈“烂鱼肉状”。成骨型骨肉瘤者表现黄白色，质硬，成软骨型者表现灰蓝色，发亮，质韧硬，成纤维型者暗红或灰黄色，质软。骨肉瘤组织出血多者呈紫红色，中间杂有坏死区呈囊性变。
2、显微镜检查：组织学特点是肿瘤细胞直接成骨和产生骨基质。镜下含有多形性基质，不规则或梭形肿瘤细胞，核大，深染，可见异常细胞核分裂像等。如组织标本内含大量肉瘤样基质，则肿瘤骨和骨样组织不难区分，但有些组织切片内看不到肿瘤骨样组织，只有胶原包绕着肿瘤细胞，肿瘤生长不活跃的只可见细胞的间质，有的主要是新生的软骨和不典型的棱形细胞。
病理所见结合临床、影像学检查综合考虑是骨肉瘤诊断的主要方法。血清碱性磷酸酶增高是骨肉瘤的唯一重要化验室检查表现。
3、X线检查：对骨肉瘤的诊断有重要价值。常见到肿瘤性骨质形成，表现为云絮状或斑块状密度增高的阴影，这类病例称为硬化型骨肉瘤。少数病例呈溶骨型，病理上主要为软骨母细胞型和纤维母细胞型以骨质破坏为主，X线呈虫蚀状或大片状骨质破坏，边界模糊。另外，X线如发现Codman三角或日光放射状影，对骨肉瘤的诊断很有帮助。
4、显微镜检：为分化好的肿瘤细胞，肿瘤性成骨比较明显。在肿瘤性骨小梁间为增生较活跃的纤维组织，间变不明显，形态上似分化好的纤维肉瘤。少数低分化的皮质旁骨肉瘤，骨质形成较少，与普通型骨肉瘤相似。
1、疼痛
在患上早期骨肉瘤的患者会觉得生病的地方感觉到疼痛感，并且会持续几天几个星期的肿胀。而在晚期的时候更是会出现静脉曲张的情况。局部的皮肤泛红以及温度会明显升高。关节的肿胀是十分正常的现象，并且会出现间歇性的痛感。而在晚上服药以后会有更加明显的疼痛感觉。
2、跛行
很多患者发现自己患上骨肉瘤的时候是因为在步行的时候感觉都不适的情况。并且会在走路的时候感觉到腿脚的酸痛。并且下肢出现麻木无力的情况。但是会在蹲下以后有症状缓解的情况，并且可以持续走路。但是这样的症状会反复出现，称为是骨肉瘤当中的典型的间歇性跛行。
3、关节活动受阻
当出现骨肉瘤的时候，关节无论向哪个方向进行运动都会出现受阻的情况。特别是在向外伸展的时候，会出现阻碍。而长期出现伸展受阻的情况会导致关节囊以及肩部附近的软组织出现粘连，活动能力大大下降。
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