新的辅助化疗
由于新的辅助化疗,骨肉瘤治疗水平的提高,Rosen1979年提出新的辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)术前化疗的概念是在以往术后化疗的基础上使用。术前化疗有利于杀死全身小转移瘤,减少原发性肿瘤体积,使肢体手术易于实施;根据术后肿瘤坏死率指导术后化疗,肢体替代大多数截肢,无肺转移患者五年生存率提高至60%因此,新辅助化疗的应用已成为骨肉瘤治疗史上的一个重要里程碑。目前,新的骨肉瘤辅助化疗方案主要是大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(CDP)和异环磷酰胺(IFO)四个药物。
术前化疗有效的患者临床表现为疼痛减轻、关节活动增加、肢体周径缩小;X线片显示肿瘤范围缩小,肿瘤边缘钙化或骨化,CT血管造影显示肿瘤新生血管减少或消失,MRI检查显示肿瘤软组织块缩小,与周围组织边界清晰,同位素扫描显示放射性核素浓度明显褪色或消失;碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶是否下降也是观察疗效的指标之一;术前化疗最重要、最敏感、最客观的评价标准是肿瘤对化疗药物的组织反应,也是指导术后化疗的基础。Huvos肿瘤对化疗反应的组织分类、肿瘤坏死率等>90%化疗效果好,坏死率好<90%化疗效果差,术前化疗后肿瘤坏死率高的骨肉瘤患者预后较好,化疗效果差的患者应调整术后化疗方案。
二、保肢手术治疗
保肢是目前肢体骨肉瘤外科治疗的主流。保肢治疗的原则是保肢治疗与截肢在生存率上基本相同,广泛外科边界完整切除是控制局部复发的关键。现在大多数治疗中心对90%以上患者均采用保肢治疗。
肢体手术最基本的要求是肿瘤切除,原则上是在肿瘤的所有方向上保留一层正常组织,通常是广泛的切除,有时是边缘切除,特别是在肿瘤、神经和血管之间。原则上,切除的组织应包括肿瘤和周围的正常软组织,以及活检切口周围的软组织,即在正常组织内进行手术,以避免手术设备直接接触肿瘤。骨切除水平应距骨肉瘤两端3~5cm,这个水平可以根据X线平片、CT、MRI确定。最新的发展是计算机导航的出现,实现了更准确的切除。现在我国计算机导航技术也在逐步发展。
3、放射治疗
骨肉瘤对放疗不敏感,放疗一般不作为常规使用,仅作为患者无法手术治疗的姑息治疗,暂时止痛。Sm-EDTMP是一种亲骨性放射性治疗药物,对疼痛和转移灶的缩小或消失有很好的疗效。Anderson等用153Sm-EDTMP和99Tcm-MDP很好地缓解了骨肉瘤患者的症状。
目前骨肉瘤患者的综合治疗仍以术前、术后化疗、手术治疗为主,治疗效果较过去有所改善,但近年来骨肉瘤治疗遇到瓶颈,特别是肺转移和化疗耐药性患者,需要开发新的药物和治疗策略;免疫治疗和基因治疗仍处于探索阶段,实际临床应用较少。我相信,随着化疗耐药性、基因治疗和分子靶向治疗临床研究和应用的进展,骨肉瘤患者将提供新的、更有效的综合治疗方法,骨肉瘤的治愈率将不可避免地逐渐提高。
在20世纪70年代化疗前,肢体骨肉瘤主要是截肢,患者不仅承受肢体不完整和巨大的心理创伤,而且在80年代%患者仍不可避免地死于肺转移。当出现新的辅助化疗时,由于低于20,术前化疗、手术和术后化疗的综合治疗大大提高了骨肉瘤的5年生存率%升高到50%~60%,并且90%上述肢体骨肉瘤患者可采用不同的重建方法进行肢体保护治疗,使保留的肢体获得更满意的功能。
骨肉瘤治疗现状如何?诊断明确后,应尽快进行截肢或关节离断。化疗和放疗可能会提高术前和术后的疗效,化疗或放疗的简单应用效果并不大。骨肉瘤的治疗是一种以手术为主的综合治疗,即术前化疗和术后化疗。相当多的病例对化疗效果感到满意。化疗通过抑制肺转移的发生,大大提高了生存率,化疗大大增加了肢体保护手术的机会,而无需截肢。对于典型的骨肉瘤,如果术前化疗有效,可以广泛切除。但如果化疗无效,则应进行根治性切除或截肢。肺转移瘤通常可以切除。
骨肉瘤病理诊断后,即早期化学或放射性治疗,切除肿瘤组织是骨肉瘤治疗的重要步骤。随着肿瘤外科技术的进步和内置物研究的发展,肢体保存疗法显示出良好的治疗前景。肿瘤组织切除术后的巩固性化学或放射性治疗对控制肿瘤转移和提高生存率非常重要。
骨肉瘤的治疗应进行根治性手术。如果条件允许,可以进行局部广泛的切除术来保留四肢。此外,截肢前应进行活体组织检查。免疫治疗是静脉输入淋巴细胞或使用干扰素和转移因子,但疗效尚不确定。
骨肉瘤仍然是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率高的疾病,但早期发现和及时治疗大大提高了该疾病的生存率。
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