庚型病毒性肝炎有哪些表现及如何诊断？

庚型病毒性肝炎有哪些表现及如何诊断？

关于HGV的致病性问题，目前尚有争议，一些学者认为它并不致病，某些HGV标志阳性者有肝炎表现，可能是由另一种与HGV伴随存在的未知肝炎病毒所致，其理由如下：①HGV基因组无核心区，提示是一种有缺陷的病毒;②两只黑猩猩感染HGV后，曾追踪观察6年零3个月，其血清HGV持续阳性，说明发生HGV的持续性感染，但一直未出现肝炎，血清丙氨酸转氨酶正常，肝组织学也未见炎症改变，③多数HGV携带者的血清丙氨酸转氨酶正常;④乙肝和丙肝病人合并感染HGV后，病情并不加重，其血清丙氨酸转氨酶水平与单独感染乙肝或丙肝病毒者无显著差异，但一些学者则认为庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎，还可能与急性重型肝炎有关，现将有关内容综合如下。

HGV感染者可能有6种转归，

①病毒很快被清除，机体呈一过性隐性感染;

②病毒慢性携带，但无临床症状，为正常携带状态;

③出现急性肝炎表现，但很快恢复，病毒被清除，血清丙氨酸转氨酶(ALT)降至正常水平;

④延迟恢复，ALT有间歇性增高;

⑤病情迁延，反复发作，形成慢性肝炎;

⑥可能引起暴发型肝炎。

1.HGV的急性感染 据报道，大多数HGV急性感染呈亚临床型或无黄疸型，仅约59%的HGV感染显示有转氨酶的升高，其他则可能是“健康”携带者和静止期的病人，Alter等对268例急性肝炎病人的病原及临床分析发现，47例非甲～戊型肝炎病人中，13%的血中HGV RNA( )，其平均转氨酶(ALT)水平为1689U/L，总胆红素(TBil)水平为164μmol/L，Fukushima等对急性庚肝与急性甲，乙，丙型肝炎作比较发现，其在年龄，性别，AST，TBil及临床过程均无明显差异，仅ALT与丙肝有较大不同，HGV感染ALT平均为1484.7U/L，HCV感染为639.6U/L，也有报道认为，庚型肝炎临床症状轻，黄疸及ALT值较丙型肝炎低。

HGV可通过输血途径导致输血后肝炎，Feinman等分析了20例非甲～丙输血后肝炎，其中3例检测HGV RNA阳性，而此3例在输血前血清HGV RNA阴性，阳转时间是在输血后6～24周，其临床过程，除1例有轻微症状外，余2例无不适，3例均有ALT升高，随诊5年，无1例转成慢性，但1例持续5年HGV RNA阳性。

2.HGV的慢性感染 有作者认为，HGV所引起的慢性肝炎约占所有慢性肝炎的10%，在非乙非丙慢性肝炎中，HGV引起者约占16%，但在慢性丙型肝炎患者中，HGV的感染率却达18.75%，在一组资料中发现，慢性庚型肝炎患者的平均年龄较高，分布在53～68岁间，在这些患者中，大多数在确诊为肝硬化的一年中死亡，有学者认为，庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎，到发生肝硬化需要较长的时间，但一旦发生肝硬化，病情进展极快，但也有学者认为，虽然HGV感染可出现慢性感染或病毒携带状态，而且非甲～戊型肝炎中HGV RNA检出率较高，但并不能由此认为HGV感染可引起慢性肝炎，Alter等对4例HGV RNA阳性的急性非甲～戊型肝炎病例随访1～9年，无1例发展为慢性肝炎，但其中3例HGV RNA持续阳性，这一结果提示这些病人为慢性HGV携带者，其急性肝炎症状与HGV感染无关，此外，另一些研究发现，HGV的检出率在ALT正常供血员与ALT异常供血员之间无明显差异，这一结果也提示HGV慢性感染并不导致肝功能损害或慢性肝炎。

3.HGV与暴发型肝炎 关于HGV引起暴发型肝炎的问题，尚有争论，一些报道在非甲～戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGV RNA，认为HGV可引起暴发型肝炎，患者临床上表现为亚急性经过，除个别患者很快发生昏迷外，多数患者从出现症状到昏迷均经过14～19天，有持续的ALT波动及血清胆红素的增高，HGV所引起的暴发型肝炎可能与HCV所引起的暴发型肝炎有相似的临床经过，但也有一些研究提出不同的论点，他们在9例非甲～戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGV RNA，以上研究结果出现的差异，一方面是由于研究的病例样本太少，另一方面可能是HGV毒株的变异所致，此外，也应考虑HGV感染并不导致暴发型肝炎的可能性。

4.HGV与HBV和HCV的重叠感染 流行病学和临床研究显示，HGV与HBV和HCV的重叠感染较为常见，Nakatsuji等，对一组病例作HGV RNA(RT-PCR法)检测，慢性乙肝患者中阳性率4.9%(4/81);急性乙肝患者阳性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者阳性率13.3%(14/105);急性丙肝患者为13.2%(7/53)，Linnen等对欧洲72例慢性乙肝患者进行HGV检测，阳性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者阳性率18.75%(18/96)，以上结果说明，HGV与HBV和HCV的重叠感染率较高，尤其是患慢性丙型肝炎患者中，重叠感染率更高，3种病毒的共同传播特征有助于解释为何有较高的重叠感染率。

Tancka等分析189例经组织学检查确诊为慢性丙型肝炎患者，其中21例(11%)重叠HGV感染，单纯感染组与重叠感染组比较，除重叠感染组更为年轻(平均年龄重叠感染组为46.6±13.0岁，单纯感染组为51.7±10.7岁)外，两组在性别，输血史，ALT水平及肝活检方面均相似，且丙型肝炎病毒的基因型和HGV RNA水平也基本相同，故认为HGV感染对HCV感染在临床与病毒学消长变化方面无明显影响，Bralet等观察105例慢性丙型肝炎患者的肝活检，其中17例(15%)同时感染HGV，用Knodell’s打分法和Metavir分级系统，对肝脏病变进行了病理组织学的半定量检查，肝炎的活性程度，纤维变性，门脉部位淋巴样集结，脂肪变性，血铁质沉着等方面，单独及重叠感染组均无明显差异，单独HCV感染者发生肝硬化19例(22%)，双重感染者发生肝硬化4例(24%)，两组间无明显差异，从而进一步说明HGV感染对肝脏疾病的影响是比较小的。

目前HGV感染的实验室诊断主要是运用反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)，来检测血清中HGV RNA以及用酶联免疫试验(EIA)检测血清中抗-HGV抗体，人或动物感染庚型肝炎病毒后约1周左右，血清中可检测到HGV RNA，一般于感染3周才出现抗-HGV抗体阳性，因此，RT-PCR法可作为庚型肝炎病毒感染的早期诊断，国外报道EIA法与RT-PCR法的阳性符合率仅为3%～18%，不宜作为HGV感染的实验室诊断，但最近我国自行研制的抗-HGV EIA法与RT-PCR法的阳性符合率可高达60%，可望用于HGV感染的筛查。

Tacke等报告以HGV外壳蛋白E2重组体作为ELISA检测中的抗原，以检测血清中抗-E2，结果发现，在供血员中抗-E2，阳性率为9%，HGV RNA阳性率为25%，而所有抗-E2阳性者HGV RNA均阴性，静脉注射毒品成瘾者中抗-E2及HGV RNA阳性率分别为41%及38%，而在其注射毒品期间随抗-E2水平增加，HGV RNA呈平行下降，11例输血后肝炎患者输血后HGV RNA均阳性，而抗-E2阴性，但在随访中有4例出现抗-E2阳性，且4例中有2例最后HGV RNA阴转，作者认为，对E2的免疫反应与所测的血清HGV RNA的消失有关，因而特异性E2抗体可成为评价HGV感染康复的一个指标，但E2特异性抗体对抗HGV感染的保护作用，或者说在临床过程中的作用，还有待进一步探讨。

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