肝豆状核变性伴发的精神障碍是由什么原因引起的？

肝豆状核变性伴发的精神障碍是由什么原因引起的？

(一)发病原因

本病为常染色体隐性单基因遗传疾病，有阳性家族史者约占20%～30%，大多数系同胞一代发病，目前发现其基因至少存在25种突变，定位于染色体13，至于其基因缺陷是结构基因或控制基因尚未确定，有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。

由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝，脑(豆状核)，角膜和肾脏，导致铜代谢障碍并引起一系列内脏功能和组织上的损害;最常见的部位是脑基底核，小脑，大脑皮质，角膜，肝，肾等处，本病的病理变化主要在豆状核，大脑皮质也可受损，病理切片可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且为星形细胞代替，若铜在肝内大量沉积，可出现肝大，急性或慢性肝炎和肝硬化，肝萎缩。

(二)发病机制

本病的发病机制，有下列假说：

1.胆道排铜障碍 经用64Cu或67Cu放射性核素检查，发现本病患者为肝胆系统排铜减少，从而使铜在肝脏或其他脏器及组织中大量沉积，这是较为引人注目的一个假说。

2.细胞内异常蛋白质的存在 持此假说者认为突变基因的产生物是细胞内一种异常的蛋白质，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的多肽，这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝，脑，肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。

3.溶酶体缺损 肝细胞溶酶体的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到胆汁中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。

4.铜蓝蛋白合成障碍 Matsuda(1974)用放射免疫法测得患者血清中有正常原铜蓝蛋白含量，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。

本病的病理变化主要发生在豆状核，大脑皮质也可受损，肉眼观察大脑的外形是正常的，切面可见纹状体萎缩并呈棕色，壳核常有空洞形成，病理切片检查可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且被星形细胞代替，有的形成典型的Alzheimer细胞，继而发生退行性变，特殊染色可发现受损区的毛细血管周围有铜的沉积。

本病肝硬化初期为脂肪变性，严重时有肝细胞坏死，肝硬化晚期肝脏体积缩小，呈小叶性硬化，表面有细小的结节，病理切片可见正常，退化，恢复的肝细胞区呈不规则的交错分布，并有结缔组织及小胆管增生现象。

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